洗心汤对T2D合并AD小鼠模型中JAK2/STAT3通路和IDE蛋白表达的影响

目的 探究洗心汤对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2D)合并阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠模型中JAK2/STAT3通路和胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)蛋白表达的影响,阐明其缓解AD相关症状的分子机制.方法 通过对APP/PS1小鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)构建T2D-AD小鼠模型,然后分别给予安理申和洗心汤灌胃治疗.共分为4组:对照组、T2D-AD组、安理申组和洗心汤组.通过定位航行实验和空间探索实验考察小鼠的空间记忆能力;通过qRT-PCR检测IDE mRNA的表达水平;ELISA检测各组小鼠脑组织中炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-8)的水平;Western blot检测各组小鼠脑组织中JAK2、STAT3、IDE和β淀粉样蛋白(amyloid-βpeptides,Aβ)的表达水平.结果 与对照组相比,T2D-AD组小鼠的逃避潜伏期显著增加(P<0.05),目标平台象限滞留时间与穿越平台次数均显著减少(P<0.05);与T2D-AD组相比,安理申组和洗心汤组小鼠逃避潜伏期均显著缩短(P<0.05),小鼠目标平台象限滞留时间与穿越平台次数均显著增加(P<0.05).与对照组相比,T2D-AD组小鼠脑组织中炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-8)的水平显著升高(P<0.05);与T2D-AD组相比,安理申组和洗心汤组小鼠脑组织中炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-8)的水平显著降低(P<0.05).与对照组相比,T2D-AD组小鼠脑组织中磷酸化JAK2和STAT3水平显著升高(P<0.05);洗心汤组小鼠脑组织中磷酸化JAK2和STAT3水平显著低于T2D-AD组(P<0.05).与对照组相比,T2D-AD组小鼠脑组织中IDE mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05),Aβ蛋白表达显著升高(P<0.05);与T2D-AD组比较,洗心汤组小鼠脑组织中IDE mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05),Aβ蛋白表达显著降低(P<0.05).结论 洗心汤能够通过抑制T2D-AD小鼠模型中JAK2/STAT3通路的激活缓解小鼠大脑中的炎症反应,并促进IDE蛋白表达,促进Aβ蛋白的降解.