Detection of KRAS mutations by colon and lung cancer exosomes and analysis of mutational statuses compared to primary tissue

Amaç: Kolorektal kanser ve akciğer kanserleri olan hastalarda epidermal büyüme faktörü reseptör hedefli tedavinin etkinliği önemli ölçüde KRAS mutasyonu ile ilişkilidir. Bu çalışmanın amacı, Kolorektal kanser ve akciğer kanserli hastaların serum ekzozom ve primer tümör dokusunda ki KRAS mutasyon durumlarının karşılaştırmaktır. Gereç ve Yöntemler: Histolojik olarak doğrulanmış 19 adet kolorektal kanser ve 28 adet akciğer kanserli toplam 47 hastanın tümör dokularından genomik DNA izole edildi ve iki kür tedavi sonrasında ilgili hastalardan alınan periferik kandan ekzomal RNA izole edildi. KRAS geninde üç bölgede gözlenen mutasyonlar (kodon 12, 13 ve 61) pyrosekanslama yöntemi ile analiz edildi. Elde edilen sekans verileri doğrultusunda tümör dokuları ile serum ekozomlarında bulunan nükleik asitlere ait KRAS mutasyon durumları ortaya kondu. Bulgular: Doku örneklerinden KRAS mutasyon profilleri belirlenen hastaların eksozomlarında gözlenen KRAS mutasyonları incelendiğinde 3 (%6,38) hastada dokuda belirlenen mutasyonun dışında yeni bir mutasyon saptanmış, 9 (%19,14) hastada doku örneğinde mutasyon var iken herhangi bir KRAS mutasyonu saptanamamış, 5 (%10,6) hastada doku örneğinde mutasyon yok iken herhangi bir KRAS mutasyonu saptanmıştır. 30 (%63,8) hastada ise mutasyon olup olmama durumu doku ve eksozom analizleri doğrultusunda değişmemiştir. Sonuç: Elde ettiğimiz sonuçlar, kolorektal kanser ve akciğer kanserli hastaların hızlı ve non-invaziv bir materyal ile genotiplenmesinde serum ekzomal mRNA'nın yeni ve güvenilir bir kaynak olarak kullanılabileceği ileri sürmektedir.