一个肌张力障碍-帕金森综合征的家系调查及致病基因研究

目的 初步分析一个肌张力障碍-帕金森综合征家系的可能致病基因.方法 对一个肌张力障碍-帕金森综合征的家系进行家系调查.在收集先证者相关血液生化指标、超声波、MRI影像学和PET核医学检查等临床资料基础上,对先证者及其家系三代共8人先后进行了目标基因以及全外显子基因测序加可疑位点Sanger测序验证.结果 先证者临床表现为眼睑、口面、下肢肌张力异常,伴动作慢、肌张力高和震颤等典型肌张力障碍-帕金森综合征症状,多巴胺能药物不敏感及服药后罕见的阴道出血不良反应.血生化、铜蓝蛋白、肝脏超声及角膜裂隙灯照相、头颈及腰段脊髓MRI扫描均正常,头颅18 F-dopa PET/MRI显像提示双侧豆状核多巴胺神经元受损.该家系三代共9人中出现症状2例(1例已死亡),基因检测显示先证者及另外3人携带父源的RYR1基因36号外显子c.5972C>T(p.T1911I)杂合突变;另有SETX基因外显子10的c.2439A>C(p.E813D)杂合突变;GCDH基因外显子10的c.1060G>A(p.G354S)杂合突变;ATP7B基因外显子18的c.3792G>C(p.M1264I)杂合突变;上述突变致病意义均未明确.结论 本研究未找到已报道的肌张力障碍-帕金森综合征家系相关基因突变,其致病基因需进一步探讨.