Kurzzeiteffekte einer Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Kombinationstherapie auf den Glukosemetabolismus junger Menschen mit Cystischer Fibrose: Eine Pilotstudie

Fragestellung Menschen mit Cystischer Fibrose (CF) haben ein 50%iges Risiko im Verlauf ihres Lebens an CF-Diabetes (CFRD) zu erkranken. Zur Behandlung von Cystischer Fibrose bei Jugendlichen ist seit Ende 2020 eine Modulator-Tripelkombinationstherapie Exacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) zugelassen. Eine Pilot-Oberservationsstudie untersuchte Kurzzeiteffekte einer ELX/TEZ/IVA-Therapie auf den Glukosemetabolismus von Jugendlichen mit CF. Methodik: 16 Jugendliche mit CF (Ausschlusskriterium: vorbekannter CFRD) unterzogen sich zwei OGTTs vor/4-6 Wochen nach Beginn einer geplanten ELX/TEZ/IVA-Therapie. Drei Tage vor bis 7 Tage nach Therapiebeginn erfolgte eine kontinuierliche Glukose-Messung. Ergebnisse: Das mediane Populationsalter (Interquartile-Range) (6 Knaben, 10 Mädchen mit homozygoter oder heterozygoter F508 Variante), lag bei 13,8 (13,0-15,4) Jahren, der mediane HbA1c-Wert bei 5,7 (5,4-5,9)%. Bei 15 CF-Patienten konnten OGTTs durchgeführt werden. Vor Beginn der ELX/TEZ/IVA-Therapie fielen fünf OGTT-Ergebnisse in die Kategorie normale Glukosetoleranz (NGT), zwei in die Kategorie CFRD (zuvor unbekannt), sechs in die Kategorie gestörte Glukosetoleranz (IGT) und zwei in die Kategorie indeterminante Glukosetoleranz (INDET). Nach Therapiebeginn wurden neun OGTT-Ergebnisse als NGT, sechs als IGT, vier als INDET und null als CRFD eingeordnet (p<0.05). Die Glukosekonzentrationen der Zeitpunkte 60‘, 90‘,120‘ min während der OGTTs sowie die Insulinkonzentrationen der Zeitpunkte 120‘ und 180‘ waren niedriger nach, im Vergleich zu vor Therapiebeginn. Die CGM-Sensordaten (minimale/maximale Glukosekonzentration, Zeit ≥ 11,2 mmol/l, ≥ 7,7-≤11,1 mmol/l, ≥ 3,4-≤7.6 mmol/l, Zeit in Hypoglykämie) von n=11 CF-Patienten zeigten im kurzfristigen Verlauf keinen Unterschied vor/nach ELX/TEZ/IVA-Therapiebeginn. Schlussfolgerung: Diese Pilotstudie weist darauf hin, dass eine ELX/TEZ/IVA-Therapie die endokrine Pankreasfunktion positiv beeinflusst. Möglicherweise kann mit dieser Therapie bei frühzeitigem Einsatz ein CFRD mindestens hinausgezögert werden.