基于代谢组学的幼龄大鼠血尿湿热证随时间变化规律的研究

目的:基于代谢组学NMR技术,寻找IgA肾病幼龄大鼠湿热证模型的标志性代谢物及相关代谢通路,为进一步药物干预寻找最佳时机提供理论依据.方法:选取72只3周龄雄性SD大鼠,按随机数字表法分为对照组和模型组,每组36只.构建大鼠IgA肾病模型.观察12周,每周大鼠称重并收集尿液,进行尿常规、代谢组学检测;第4、6、8、10、12各周采血进行生化指标、细胞因子、肾组织病理检测;代谢组学采用模式识别及多元变量统计学分析,筛选出可能的大鼠血尿湿热证标志物并建立相关代谢通路,比较一般情况、生化指标、细胞因子、肾组织病理等,探寻其时间变化规律.结果:与对照组比较,模型组:第5周起体质量增长速度放缓且出现湿热证候;尿检示第6周出现血尿,第8周出现蛋白尿;生化指标示TG、Chol、Scr均增高;肾组织病理示肾小球系膜区增殖性改变,实验第8、10、12周逐渐加重;免疫荧光可见IgA沉积;胞因子示核因子κB与转化生长因子-β1的表达分别自第6周、第10周起显著增高,与肾组织病理改变相对应;代谢组学判别出潜在的标志物14个,主要代谢路径6条,且随时间呈现一定的改变规律.结论:本实验初步探索出与中医血尿"湿热证"相关联的尿代谢组学的标志物及相应代谢通路,并提示尿代谢组学的改变早于生化、细胞因子、肾病理组织等其他微观层面,为进一步准确把握本病的干预时间点奠定了实验基础.