银星养脑片对血管性痴呆模型大鼠的记忆改善作用及机制研究

肖岚,李力松, 彭莎,谢宗明, 蒋翠萍, 周月红,李顺祥

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摘要
目的 初步探讨银星养脑片治疗血管性痴呆的药效及可能机制。方法 构建双侧颈动脉结扎的血管性痴呆大鼠模型,术后14d分别给予银星养脑片0.07,0.135,0.27 g·kg -1 及吡拉西坦片0.4 g·kg -1 ,持续灌胃14d后进行水迷宫行为学测试,随后收集血清及动物脑组织,检测血清中炎症因子TNF-α、IL-1β含量,对脑组织进行HE染色及尼氏染色观察海马区病理结构变化。使用BV2细胞构建LPS刺激模型,给予银星养脑片0.5,1,2 mg·kg -1 不同剂量后检测细胞上清炎症相关因子NO、IL-6、TNF-α的释放量,收集细胞蛋白检测iNOS、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκB-α、p-IκB-α、NLRP3、caspase-1炎症相关蛋白表达变化,免疫荧光检测细胞iNOS、NLRP3的表达情况。结果 水迷宫结果提示血管性痴呆大鼠出现明显的记忆损伤,而银星养脑片给药组能有效改善记忆损伤情况,且还能降低血管性痴呆大鼠血清炎症水平;在BV2细胞上给予银星养脑片的干预能减少LPS刺激后的炎症因子释放,抑制NF-κB p65和IκB-α的磷酸化蛋白的增加,抑制NF-κB下游NLRP3/Caspase-1通路的激活,有效得起到抗炎的作用。结论 银星养脑片能有效改善血管性痴呆大鼠的记忆损伤,有可能通过抑制炎症相关NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路起到抗炎的作用。
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