Clinical study of tablet form of domestic antiarrhythmic drug class III on healthy volunteers

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Установить безопасность и переносимость отечественного антиаритмического препарата III класса в таблетированной форме при его однократном и многократном приеме здоровыми добровольцами.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Здоровые добровольцы мужского пола 18—45 лет были включены в 1 из 6 когорт: 1, 2, 4 и 6 мг однократного перорального приема препарата, 1 мг внутривенного введения (эти когорты состояли из 6 человек каждая) и 1 когорту из 11 добровольцев, принимавших 2 мг препарата ежедневно в течение 5 дней. В условиях стационара проводились прием/введение препарата, контроль анализов крови и мочи, отбор проб крови для фармакокинетического анализа, оценка жизненно-важных функций, регистрация электрокардиографии (ЭКГ) в установленные точки, мониторирование ЭКГ по Холтеру.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В исследование был включен 41 мужчина 32±7,6 года со средним весом 74,6±4,7 кг. Не отмечалось значимого изменения жизненно-важных показателей и анализов крови и мочи ни в одной из когорт. При однократном приеме исследуемого препарата стойкое статистически значимое увеличение продолжительности интервалов QT и QTc отмечается только при использовании максимальной дозы 6 мг. При многократном приеме препарата в дозе 2 мг зафиксировано достоверное увеличение продолжительности интервалов QT и QTc с максимальным приростом к 4—5-м суткам наблюдения.

ВЫВОДЫ

При пероральном однократном приеме всех исследуемых доз рефралона и многократном его приеме в дозе 2 мг в сутки величина интервалов QT/QTc остается в пределах референтных значений весь период наблюдения. Достоверное стойкое увеличение продолжительности интервалов QT/QTc отмечается только при приеме максимальной исследуемой дозы 6 мг однократно и при многократном дозировании 2 мг препарата.