基于miRNA?133a/TGF?β1/Smads信号通路探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制

目的:探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死(MI)大鼠心肌组织纤维化的影响及可能的作用机制.方法:采用永久性左冠状动脉前降支结扎方法建立心肌梗死大鼠模型,术后随机分组为模型组、芪苈强心胶囊组、卡托普利组,另外设假手术组只穿线但不接扎作为平行对照.药物治疗4周后,采用苏木素伊红(HE)染色观察心脏病理形态,Masson染色观察心肌组织纤维化并计算胶原容积分数(CVF).实时荧光PCR观察miR?133a、转化生长因子β1(TGF?β1)、Smad2、Smad3、Ⅰ型胶原(col?Ⅰ)、Ⅲ型胶原(col?Ⅲ)mRNA表达量.结果:与假手术组比较,模型组心肌细胞排列紊乱,CVF显著升高(P<0.01),col?Ⅰ、col?ⅢmRNA表达水平明显增加(P<0.01);miR?133a表达水平显著降低(P<0.01),TGF?β1、Smad2、Smad3 mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01).与模型组比较,芪苈强心胶囊组和卡托普利组梗死边缘区心肌细胞排列相对规整,CVF显著下降(P<0.05);miR?133a表达水平明显提高(P<0.05～0.01),TGF?β1、Smad2、Smad3 mRNA表达水平显著降低(P<0.01).结论:芪苈强心胶囊可改善心肌梗死大鼠心肌组织纤维化,其作用机制与调节miRNA?133a/TGF?β1/Smads信号通路基因表达有关.