2,3-丁二酮单肟改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及机制

目的 探讨挛缩抑制剂 2,3-丁二酮单肟（2,3-butanedione monoxime, BDM）改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及其机制。方法 32只SD雄性大鼠随机分为4组：正常对照组、BDM对照组、钙反常组和BDM干预组。大鼠离体心脏行Langendorff灌流，记录左室内压（left ventricular pressure, LVP）、左室舒张末压（left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP），并计算左室发展压（left ventricular developed pressure, LVDP）评价心功能；测定复灌期冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）的含量反映心肌损伤；2、3、5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法评价心肌梗死面积的变化；TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数；Western blot法检测cleaved caspase-3和细胞色素c（cytochrome c）蛋白的表达。结果 与正常对照组相比，BDM（20 mmol/L）对照组大鼠心脏左室功能、心肌梗死面积和凋亡指数及cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达，无显著性变化（P>0.05）；钙反常组LVEDP显著抬升，LVDP为0，冠脉流出液中LDH含量明显增多（P<0.01），cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达以及凋亡指数明显增加（P<0.01），心脏组织几乎全部死亡（P<0.01）；BDM（20 mmol/L）干预钙反常组大鼠心脏心梗面积显著减小（P<0.01），LVEDP降低、LVDP部分恢复（P<0.01），LDH释放减少（P<0.01），cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白表达量以及凋亡指数明显降低（P<0.01）。结论 BDM明显抑制急性钙超载引起的挛缩和细胞凋亡，改善心功能，减轻大鼠离体心脏钙超载损伤，是一种潜在的缺 血再灌注心肌保护药物。