甘草附子汤调控NF-κB信号通路抑制胶原诱导型关节炎小鼠骨质破坏的作用

目的:探讨甘草附子汤(GCFZ)抑制胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠模型骨质破坏的作用机制.方法:将30只雄性DBa/1J小鼠随机分为5组,分别为正常组、CIA组、甘草附子汤低剂量组(GCFZ-L,2.4g·kg-1)、甘草附子汤高剂量组(GCFZ-H,4.8g·kg-1)和甲氨蝶呤组(MTX,1 mg·kg-1),每组6只,二次免疫法诱导CIA模型;观察记录各组小鼠关节炎指数,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠踝关节组织病理学变化;番红-固绿染色检测小鼠踝关节软骨破坏情况;显微计算机断层扫描(Micro-CT)扫描检测小鼠踝关节骨质破坏的情况;免疫组化法观察踝关节核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)、核转录因子-κB抑制蛋白激酶α/β(IKKα/β)、磷酸化核转录因子-κB抑制蛋白激酶α/β(p-IKKα/β)的表达情况.结果:与正常组比较,CIA组关节肿胀明显,关节炎指数评分显著升高(P＜0.01);与CIA组比较,GCFZ-L组、GCFZ-H组和MTX组均能显著抑制关节肿胀,并且明显降低关节炎指数评分(P＜0.05,P＜0.01).HE染色和番红-固绿染色显示,与CIA组比较,治疗组(GCFZ-L组、GCFZ-H组和MTX组)能明显抑制滑膜的侵袭,并且关节软骨破坏明显减轻.Micro-CT扫描分析显示,与CIA组比较,治疗组(GCFZ-H组和MTX组)骨破坏评分显著降低(P＜0.01).免疫组化结果显示,与正常组比较,CIA组NF-κB p65、p-NF-κB p65、IKKα/β和p-IKKα/β积分吸光度均显著升高(P＜0.01);而与CIA组比较,治疗组(GCFZ-H组和MTX组)NF-κB p65、p-NF-κB p65、IKKα/β 和 p-IKKα/β 积分吸光度均明显降低(P＜0.05,P＜0.01);而 GCFZ-L 组仅 NF-κB p65 积分吸光度显著降低(P＜0.01).结论:甘草附子汤可能通过调控NF-κB信号通路来抑制CIA小鼠的骨质破坏.