非编码RNA调控脊髓损伤后神经元细胞凋亡的作用和机制

背景:脊髓损伤后神经元细胞凋亡是造成脊髓永久性损伤的一个主要原因,探索防止脊髓损伤后神经元凋亡的方法意义重大.现有的动物实验研究表明,非编码RNA能够对脊髓损伤后神经元细胞凋亡进行调控,这或许可以给临床脊髓损伤后神经元保护性治疗提供一定参考.目的:对非编码RNA调控脊髓损伤后神经元凋亡作用和机制进行综述,为脊髓损伤的保护性治疗提供新的靶点.方法:以"microRNA,miR,lncRNA,circRNA,noncoding RNA,RNA,SCI,spinal cord injury,spinal cord,apoptosis"为检索词在PubMed数据库中进行检索,制定纳排标准,通过阅读文题、摘要和全文进行筛选,最终纳入87篇相关文献.结果 与结论:①神经元细胞凋亡为继发性脊髓损伤中极其重要的病理生理改变,是神经元死亡、脊髓功能障碍的重要致病机制之一.②动物实验研究发现,在脊髓损伤后的脊髓组织中,与神经元细胞凋亡相关的miRNA、长链非编码RNA(lncRNA)与环状RNA(circRNA)可出现差异性表达,一些促进神经元凋亡的miRNA,lncRNA与circRNA过表达,而另一部分抑制神经元凋亡的miRNA、lncRNA与circRNA表达下调.③调控特定miRNA的相应表达,主要通过靶向下调凋亡基因Bax、抑制TLR4/核转录因子κB信号通路、激活PI3K/Akt信号通路等方式可抑制脊髓损伤后神经元细胞过度凋亡.④调控lncRNA和circRNA的表达,主要通过靶向负调控的方式使得特定miRNA出现沉默或过表达,从而发挥其抗神经元细胞凋亡的作用.⑤在miRNA中,miR-125b对Smurf1/KLF2/ATF2轴及JAK1/STAT1信号通路等均可产生调节,而miR-21-5p对程序性细胞死亡因子4(PDCD4)和PI3K/AKT信号通路等可产生调节,具有多途径抗凋亡的作用.⑥在lncRNA和circRNA中,lncRNA-PTENP1,lncRNA-TCTN2和circRNA-HIPK3均对于多种miRNA具有靶向调节作用,这些非编码RNA也许可以成为脊髓损伤后神经元保护性治疗的新靶点.⑦目前对于非编码RNA调控脊髓损伤后神经元细胞凋亡还仅停留在动物及细胞研究层面,未来需要继续探索更加具有靶向作用的非编码RNA药物载体,联合生物组织工程以及其他新兴技术,争取早日向临床转化过渡.