IRM moléculaire de l'activation endothéliale dans un modèle expérimental d'hémorragie sous-arachnoïdienne

L'ischémie cérébrale retardée (ICR) est un facteur de mauvais pronostique chez les patients atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA). Le diagnostic d'ICR est difficile et basé sur le Doppler transcrânien, le scanner de perfusion et l'artériographie cérébrale. Il n'y actuellement pas de traitement démontré comme efficace, en dehors de la nimodipine, un inhibiteur calcique. Récemment, plusieurs études ont démontré que les marqueurs d'activation endothéliale sont élevés dans le plasma et le LCR des patients atteints d'ICR, suggérant que l'activation endothéliale est une cible thérapeutique potentielle et qu'elle pourrait être utilisée comme un biomarqueur pertinent pour le diagnostic de l'ICR. Dans cette étude, nous avons développé une méthode permettant de cartographier l'activation endothéliale dans le cerveau de souris après une HSA. Nous avons induit l'HSA chez la souris par injection du sang dans la citerne préchiasmatique et étudié l'activation endothéliale (24h, 72h et 7 jours) par IRM moléculaire (IRMm) après injection intraveineuse de microparticules d'oxyde de fer (MPIO) conjuguées à des anticorps dirigés contre des marqueurs des cellules endothéliales activées (P-sélectine et VCAM-1) et par RT-PCR. Nous avons analysé longitudinalement les taux cérébraux et plasmatiques du facteur Willebrand (VWF, un biomarqueur d'activation endothéliale) par ELISA, RT-PCR et immunofluorescence. L'IRMm de l'activation endothéliale après HSA a montré l'expression de VCAM-1 à la phase aiguë (24h-72h) et subaiguë (7 jours) par rapport à la P-sélectine et aux contrôles. Ceci corrélait avec les taux de VCAM-1 par RT-PCR. Les taux de VWF étaient augmentés significativement (cerveau et plasma) a 24h après SAH par rapport aux contrôles, ce qui était corrélé avec une perte d'expression de VWF dans les corps de Weibel-Palade des cellules endothéliales cérébrales par immunofluorescence. La cartographie de l'activation endothéliale par IRMm permettrait de diagnostiquer de manière précoce l'ICR après une HSA.