基于寡肽转运蛋白的氟苯尼考肠吸收特性研究

本研究旨在考察氟苯尼考(florfenicol,FF)在不同浓度下的肠吸收特性,探究寡肽转运蛋白对氟苯尼考肠吸收的影响.采用高效液相色谱法测定灌流样品中氟苯尼考的含量,建立大鼠在体肠循环灌流模型,考察不同浓度药物对氟苯尼考吸收速率的影响;以寡肽转运蛋白1(oligopeptide transporter 1,PepT1)的典型底物甘氨酰肌氨酸来考察PepT1对氟苯尼考吸收的影响,计算氟苯尼考的药物吸收速率常数(Ka)及有效渗透系数(Peff).结果表明,所建立的FF含量测定方法准确度、精密度均符合检测要求.FF低(50 μg·mL-1)、中(75 μg·mL-1)、高(100μg·mL-1)3个浓度下的Ka(μg·h-1·cm-2)值分别为1.48±0.02、1.73±0.14、1.90±0.07,低浓度与中高浓度组间均具有显著性差异(P＜0.05);有效渗透系数Peff(×102 cm·h-1)分别为84.12±2.40、101.28±4.57、110.64±5.70,3个组别均具有显著性差异(P＜0.05),FF跨肠道吸收的Ka与Peff在试验所用浓度范围内随浓度增加而增加.添加高浓度(100 μg·mL-1)甘氨酰肌氨酸(GlySar)后,Peff(×102 cm,h-1)值为97.2±5.30,与未添加组相比具有显著性差异,加入PepT1典型底物后,氟苯尼考的吸收显著性下降.结果说明,氟苯尼考的吸收方式不是只有简单扩散,PepT1可能作为主动转运蛋白参与了氟苯尼考的跨肠道吸收过程.