基于网络药理学探究"黄芪-山药"药对治疗IgA肾病的潜在作用机制

目的:基于网络药理学探讨"黄芪-山药"药对治疗IgA肾病(IgAN)的潜在靶点及其作用机制.方法:运用TCMSP平台以药物口服生物利用度≥30％、类药性≥0.18为筛选条件,收集"黄芪-山药"药对的活性成分及相关靶点蛋白.通过GeneCards、TTD、PharmGKB、OMIM数据库获取IgAN相关靶点基因.对共有靶点基因进行基因富集分析(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.Nephroseq v5数据库验证靶点基因,探讨其与IgAN患者蛋白尿、肾小球滤过率的相关性.以活性成分为配体、关键靶点为受体进行分子对接,计算对接亲和力.结果:筛选黄芪、山药的潜在活性成分共有29种,预测靶点596个,治疗IgAN的关键靶点62个.GO及KEGG富集分析结果显示,"黄芪-山药"药对可通过氧化应激反应、活性氧反应等途径,介导AGE/RAGE、PI3K/AKT、HIF-1等信号通路发挥作用.PPI网络中包含62个节点,864条边,平均度值为27.87,核心靶点为IL6、AKT1、TP53、IL1B、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR、MYC.IL6、AKT1、MYC、JUN、EGFR与IgAN患者蛋白尿水平有关,TP53、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR、MYC对IgAN患者肾小球滤过率有一定的影响.活性成分与关键靶点的对接亲和力介于-6.60～-10.40kcal/mol.结论:"黄芪-山药"药对可能通过槲皮素、山奈酚、薯蓣皂苷等成分作用于IL6、AKT1、TP53、1L1B、CASP3、JUN、PTGS2、EGFR、MYC等靶点,介导AGE/RAGE、PI3K/AKT、HIF-1等多条信号通路从而起到治疗IgAN的作用,这为后续进一步探讨"黄芪-山药"药对治疗IgAN提供了研究思路.