结直肠癌PDX模型成瘤率的影响因素及临床意义

目的 建立结直肠癌(CRC)患者来源的肿瘤组织异种移植(PDX)模型,评估PDX模型成瘤率的影响因素,并初步进行化学治疗实验.方法 选取2019年11月至2020年10月绍兴市人民医院择期手术CRC患者.将手术获取的肿瘤组织接种于NSG小鼠右侧腰背部,建立PDX模型,并传至F3代,分析PDX模型成瘤率的影响因素;化学治疗药物选择5-氟尿嘧啶、奥沙利铂以及丙泊酚.结果 本研究共纳入60例CRC患者,PDX模型成瘤为37例,成瘤率62％;平均成瘤时间为(34±12)d;原发瘤恶性程度(CRC分期和细胞分化程度)、术前癌胚抗原(CEA)水平以及肿瘤位置等因素影响PDX模型成瘤率(P<0.01).CRC-PDX移植瘤组织与患者肿瘤组织生物学特征高度一致.4种化学治疗方案均能抑制肿瘤生长,致肿瘤组织破坏,丙泊酚可以抑制小鼠腹泻,对肠黏膜具有保护作用.结论 本研究建立的CRC-PDX模型,较好地保持原发肿瘤的生物学特性,可作为CRC患者个体化治疗的参考模型.原发肿瘤恶性程度是PDX模型成瘤率的主要影响因素.