系列遗传学检测法评估真性胎儿染色体嵌合体的价值

目的:探讨染色体核型分析、染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis，CMA）及荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）技术在真性胎儿染色体嵌合体产前诊断中的应用价值。 方法:2018年4月至2021年8月，有明确产前诊断指征并在中山大学附属第一医院行羊膜腔穿刺术或/和脐静脉穿刺术产前诊断的单胎妊娠孕妇共4 071例，其中产前诊断为胎儿真性染色体嵌合体的40例孕妇纳入回顾性分析。分析其染色体核型分析、CMA及FISH结果及嵌合染色体分布、嵌合比例及妊娠结局。采用 χ2检验进行统计学分析。 结果:（1）真性胎儿染色体嵌合体的检出率为0.98%（40/4 071）。（2）性染色体嵌合体占42.5%（17/40），其他染色体嵌合体包括21、22、18、16、7、12、15、17和20号染色体及染色体平衡易位嵌合。（3）真性胎儿染色体嵌合体在羊水染色体核型分析中的检出率为77.4%（24/31）；在羊水CMA中的检出率为76.7%（23/30）；在脐血染色体核型分析中的检出率为10/19；在脐血CMA中的检出率为7/11。（4）40例孕妇中的20例行FISH验证（14例同时行羊水及脐血FISH验证，5例行羊水FISH验证，1例行脐血FISH验证），均证实嵌合体诊断。对于嵌合比例<30%的低比例嵌合体检出率，羊水FISH的检出率（14/19）高于羊水CMA的检出率［43.5%（10/23）］，差异有统计学意义（ χ2=3.88， P=0.049）。（5）40例孕妇中5例失访，18例选择终止妊娠，17例分娩。17例新生儿娩出后及生后6～24个月电话随访未见智力及生长发育异常。14例FISH验证嵌合比例<30%的孕妇，8例选择继续妊娠至分娩，生后随访未见智力及生长发育异常。 结论:对于产前诊断真性胎儿染色体嵌合体，性染色体嵌合体发生率最高。产前发现胎儿染色体嵌合体，FISH验证可提高诊断率，且可较精确确定嵌合比例。FISH、CMA与染色体核型分析的联合应用可显著提高染色体嵌合体的检出率，并较精确评估嵌合比例，对预后咨询有指导价值。