基于网络药理学及实验验证探讨枸杞子治疗干眼的作用机制

目的:基于网络药理学及实验验证探讨枸杞子治疗干眼(DE)的作用机制.方法:以"枸杞子"为关键词,通过采用TCMSP数据库与分析平台,搜索枸杞子的药物活性成分及作用靶点,以GeneCards和OMIM数据库搜索Dry eye(DE)相关的基因靶点,将枸杞子与DE的靶点基因导入Venn软件,可获得两者交集的靶点图,后将数据导入String数据库获得PPI蛋白与蛋白相互作用网络图,借助于Cytoscape3.7.2软件构建枸杞子活性成分-作用靶点-相关疾病的网络图;再利用Bioconductor平台及R语言GO富集分析、KEGG富集分析;通过实验验证干眼发病机制中的关键靶标.结果:通过TCMSP数据库与分析平台筛选得到枸杞子的有效化学成分45种,活性成分对应的靶点基因174个,与DE共同的靶点基因131个,根据"药物-成分-疾病-靶点"网络拓扑图,枸杞子治疗DE的主要有效成分27个.分析PPI网络,根据度值较高,即枸杞子治疗DE的关键靶点主要包括AKT1、VEGFA、CASP3、IL1B、JUN、PTGS2、CXCL8等,根据GO富集分析获得枸杞子治疗DE的166种生物学功能与过程,KEGG富集分析显示涉及31条信号通路,此外,通过实验验证发现DE模型组的结膜组织中AKT1、IL-6、TNF-α及IL-17蛋白表达量显著升高.结论:枸杞子治疗DE是多成分-多靶点-多途径的复杂过程,且枸杞子治疗DE主要通过抗炎及抑制细胞凋亡相关分子参与调控.