不同FGFR1突变与先天性低促性腺激素性性腺功能减退症的相关性

目的 通过对成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因突变的先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)患者多个基因进行筛查,寻找是否同时存在其他基因突变,共同导致疾病发生.方法 对15例FGFR1突变CHH患者的突变来源进行验证.对其他CHH相关基因进行筛查.通过生信分析,评价这些突变基因的致病性.结果 1)9例患者FGFR1突变来源于生殖表型正常的父/母(遗传突变组).2)遗传突变组中有6例患者存在其他致病性突变,分别是PROKR2(W178S)、FGF8(T121N)、HS6ST1(P242L)、SEMA3A(R734W)、LZTR1(Q10Rfs?15)和FGFR1复合杂合突变.这些突变和FGFR1突变可能一起协同作用导致CHH发生.3)6例FGFR1自发突变(自发突变组)患者中,未发现存在其他CHH相关基因致病性突变.结论 来自生殖表型正常父/母的FGFR1突变,存在另一个CHH相关基因突变协同打击才导致CHH.本研究扩展了对双基因突变导致CHH的发病机制认识.