单味黄芩煎剂对内毒素"二次打击"脓毒症大鼠体内Fn及肺组织EPCR、AMPK表达的影响

目的 观察单味黄芩煎剂对内毒素"二次打击"脓毒症大鼠体内纤维结合蛋白(Fn)及肺组织血管内皮细胞蛋白C受体(EPCR)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)表达的影响.方法 28只健康SPF级成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、黄芩正常剂量组、黄芩高剂量组,每组7只,予腹腔注射内毒素(LPS)(1 mg/kg),16 h后气管内注入LPS(5 mg/kg),建立大鼠脓毒症急性肺损伤模型.黄芩正常剂量、高剂量组建模术前6 h分别经口灌胃2 mL不同剂量的黄芩煎剂,其中正常剂量组为1 g/kg,高剂量组为4 g/kg;假手术组和模型组均注射等体积的生理盐水,每天给药1次,连续3 d.结束实验后留取肺组织、血标本,HE染色观察肺组织病理学变化,测定肺组织湿/干重比,酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、Fn,血气分析检测氧气分压(PaO2)并计算氧合指数,蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测肺组织EPCR、AMPK.结果 模型组较假手术组肺组织出现炎性病理改变,血清Fn明显下降,TNF-α、IL-6显著上升,湿干重比升高明显,氧合指数显著下降,肺组织EPCR表达降低明显,AMPK表达增加明显;与模型组相比,黄芩正常剂量组、高剂量组血清Fn明显升高,肺组织EPCR表达升高明显,湿干重比明显下降,氧合指数明显改善,减轻肺组织病理变化(均P＜0.05或P＜0.01);黄芩正常剂量组、高剂量组之间Fn、EPCR、AMPK表达差异无统计学意义(P＞0.05),湿干重比、氧合指数差异无统计学意义(P＞0.05).结论 单味黄芩煎剂对内毒素"二次打击"脓毒症大鼠肺损伤有保护作用,能够降低肺损伤程度,改善氧合指数,其机制可能与抑制炎症反应,提高Fn、EPCR表达,保护内皮细胞有关,但与黄芩的剂量关系不密切.