乙型肝炎病毒活性位点聚合酶抑制剂核苷酸——ATI-2173

ATI-2173是Antios Therapeutics公司研发的第二代活性位点聚合酶抑制剂核苷酸(ASPINs),是第一代ASPINs克拉夫定经5'-磷酰胺修饰的前药,旨在改善克拉夫定的药动学特征,降低克拉夫定全身暴露水平以及引起骨骼肌病的风险,目前该药物正在进行治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床试验.在体外模型研究中,ATI-2173能有效抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制,与拉米夫定和恩替卡韦等链终止核苷类药物具有交叉耐药性,对细胞无毒害性,具有良好的口服利用度和肝脏靶向性.Ⅰ期临床试验结果显示,ATI-2173单独给药时表现出良好的安全性、耐药性及抗病毒活性.Ⅱ期临床试验结果表示,ATI-2173与富马酸替诺福韦酯联合治疗HBC感染患者,具有良好的安全性和抗病毒活性,并且能有效延长治疗后的病毒抑制时间,这对HBV感染患者的长期治疗具有重要意义.本文就ATI-2173的基本信息、作用机制、临床前研究及临床研究等进行概述.