细胞因子与嵌合抗原受体修饰T细胞免疫疗法不良反应的相关性及其靶向药物干预

嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)免疫治疗是目前最有潜力的恶性肿瘤过继性免疫疗法,具有不需要抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC)、不受主要组织相容性复合体(major histocom-patibility complex,MHC)限制的优点.CAR-T免疫疗法除直接识别并杀灭肿瘤细胞外,还可形成记忆T细胞并建立长效的抗肿瘤机制.CAR-T免疫疗法治疗白血病、多发性骨髓瘤等非实体肿瘤的效果已得到广泛证实,在治疗实体肿瘤中也有巨大潜力.但CAR-T免疫疗法治疗过程中也会产生多种不良反应,如细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS,也称细胞因子风暴)、神经系统毒性(neurotoxicity,NT)、脱靶效应等,其中CRS和NT的发生可能与治疗时细胞因子水平的异常变化有关.细胞因子水平剧烈升高是CRS的主要特征,细胞因子升高并非CAR-T疗法不良反应的根本原因,也并非不良反应的全部结果表现.CAR-T免疫疗法不良反应发生率高,甚至可能危及患者生命,而托珠单抗、阿那白滞素等细胞因子靶向药物可降低不良反应的发生率,改善患者的预后.本文对细胞因子与CAR-T免疫治疗并发CRS及NT的相关性以及细胞因子靶向药物的作用作一综述,以期为CAR-T免疫疗法的基础研究、质量控制及临床应用提供参考.