辅酶Q10改善LPS诱导小鼠急性肺损伤的效应分析

本研究旨在探究辅酶Q10(coenzyme Q10,CoQ10)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致小鼠急性肺损伤的保护作用及机制.选取8周龄的健康雄性C57BL/6小鼠72只,随机均分为6组:空白对照组(CON组,100 μL玉米油)、CoQ10干预组(CHQ组,50 mg·kg-1 CoQ10)、模型组(LPS组,100μL玉米油+LPS)、低剂量CoQ10处理组(LDQ 组,2 mg·kg-1CoQ10+LPS)、中剂量 CoQ10 处理组(LMQ 组,10 mg·kg-1 CoQ10+LPS)和高剂量CoQ10处理组(LHQ组,50 mg·kg 1 CoQ10+LPS).通过灌胃的方式连续给予小鼠不同剂量的CoQ10或玉米油14 d,然后鼻内滴入50 μL 1 mg·mL-1 LPS溶液建立小鼠急性肺损伤模型.24 h后,处死小鼠,摘取左肺称重并烘干,计算肺组织湿干质量比(W/D);检测肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度、肺组织丙二醛(MDA)含量、活性氧(ROS)浓度、总超氧化物歧化酶(SOD)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)水平;苏木素伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;TUNEL染色法检测肺组织细胞凋亡率;RT-PCR技术检测线粒体细胞凋亡途径相关基因表达;Western blot法检测肺组织MKP-1/Nrf2通路相关蛋白表达.结果表明,与CON组相比,LPS组小鼠肺组织W/D和BALF蛋白浓度极显著升高(P＜0.01);肺组织出血、肺泡壁增厚、炎性细胞浸润;MDA和ROS含量极显著升高(P＜0.01),SOD活性和GSH含量极显著降低(P＜0.01);TUNEL凋亡率和线粒体凋亡途径相关基因表达均极显著升高(P＜0.01);MKP-1和Nrf2蛋白表达极显著降低(P＜0.01).低剂量、中剂量和高剂量CoQ10均显著或极显著地逆转了 LPS诱导的上述指标的变化(P＜0.05,P＜0.01),且高剂量CoQ10效果更显著(P＜0.01).此外,CHQ组与CON组相比,所有指标均无显著性差异(P＞0.05).结果提示,CoQ10可通过激活MKP-1/Nrf2信号通路,增强小鼠抗氧化应激能力,减少ROS产生,抑制线粒体细胞凋亡,从而改善LPS诱导的小鼠急性肺损伤.