阿片类药物致便秘与基因多态性的相关性

目的 探讨基因多态性对阿片类药物致便秘的影响.方法 首先通过检索指南、数据库及循证医学资料等筛选出与阿片类药物致便秘相关的目标基因,随后纳入 100例接受阿片类药物进行镇痛治疗的癌痛患者,并根据用药后是否出现便秘分为试验组和对照组,每组各50例.利用PCR或荧光原位杂交法对目标基因进行检测;使用SNPStats程序进行Hardy-Weinberg平衡检验、基因多态性与阿片类药物致便秘的相关性分析,采用多因素Logistic回归分析阿片类药物致便秘发生的相关预测因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各预测因素在预测阿片类药物致便秘方面的效能.结果 筛选出的目标基因有CYP2D6、CYP3A5*3、ABCB1、OPRM1.基因型检测结果显示,CYP2D6(rs1065852、rs1135822、rs16947、rs28371725、rs28371735)、CYP3A5*3(058rs776746)、ABCB1(062rs1045642)、OPRM1(047rs1799971)等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡检验.相关性分析结果显示,试验组患者CYP3A5*3(058rs776746,A＞G)中的GG、AG型,OPRM1(047rs1799971,A＞G)中的AA、AG型占比显著高于对照组(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,用药时间及CYP3A5*3、OPRM1基因多态性可作为患者发生阿片类药物致便秘的预测因素(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,用药时间及CYP3A5*3、OPRM1基因多态性的ROC曲线下面积分别为0.648、0.640、0.670,最佳截断值分别为124.0、0.5、0.5.结论 CYP3A5*3(058rs776746,A＞G)GG、AG型,OPRM1(047rs1799971,A＞G)AA、AG型与阿片类药物致便秘具有相关性,且上述基因型可能是患者使用阿片类药物致便秘的预测因素,同时还需要关注用药时间较长患者的便秘发生情况.