麦司卡林对视觉逼近刺激模型中小鼠本能恐惧行为的影响

目的 探究5-羟色胺(5-HT)能致幻剂麦司卡林对视觉逼近刺激模型(LVSM)中小鼠本能恐惧行为的影响及受体机制,并探究LVSM对5-HT能致幻剂的选择特异性.方法 ①成年雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组、5-HT能致幻剂麦司卡林(1.56,3.125,6.25和12.5 mg·kg-1)组和25CN-NBOH(0.1,1和10 mg·kg-1)组、非致幻的5-HT2A受体激动剂TBG(1,10和25 mg·kg-1)组、非5-HT能致幻剂氯胺酮(0.5,5和50 mg·kg-1)组及中枢兴奋药哌甲酯(0.3,3和30 mg·kg-1)组,提前5 min ip给予相应药物,在LVSM中观察小鼠在安全屋内僵直行为;采用旷场实验观察麦司卡林(1.56,3.125,6.25和12.5 mg·kg-1,ip)对小鼠运动距离的影响.②小鼠随机分为溶剂+生理盐水组、溶剂+麦司卡林组、MDL100907+生理盐水组、MDL100907+麦司卡林组、SB242084+生理盐水组和SB242084+麦司卡林组,小鼠按组别ip给予溶剂、MDL1009070.02 mg·kg-1或SB2420843 mg·kg-1,30 min后再分别ip给予生理盐水或麦司卡林12.5 mg·kg-1,5 min后进行LVSM实验,探究5-HT2A受体拮抗剂MDL100907和5-HT2C受体拮抗剂SB242084对麦司卡林缩短LVSM中小鼠在安全屋内僵直时间效应的影响.结果 ①与正常对照组相比,只有5-HT能致幻剂麦司卡林(3.125,6.25和12.5 mg·kg-1)及25CN-NBOH(1和10 mg·kg-1)可显著缩短LVSM中小鼠在安全屋内的僵直时间(P<0.05),且麦司卡林1.56～12.5 mg·kg-1剂量范围内对小鼠给药后30 min内的运动距离无明显影响,TBG、氯胺酮和哌甲酯对小鼠在安全屋内的僵直时间无明显影响.②与溶剂+麦司卡林组相比,MDL100907+麦司卡林组小鼠在安全屋内僵直时间显著延长(P<0.05),SB242084+麦司卡林组小鼠在安全屋内的僵直时间与溶剂+麦司卡林组无显著差异.结论 5-HT能致幻剂麦司卡林能够特异性地减弱LVSM中小鼠本能恐惧行为,且该效应由5-HT2A受体介导.