白头翁皂苷B4调控结肠癌小鼠脂肪酸代谢重编程作用研究

为探究白头翁皂苷B4(anemoside B4)对结肠炎相关结肠癌(colities-associated cancer,CAC)小鼠肿瘤组织中脂肪酸代谢的影响,该研究采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)建立CAC小鼠模型,将实验小鼠随机分为5组(正常组,模型组以及白头翁皂苷B4低、中、高剂量组),实验结束后测量小鼠结肠长度、肿瘤大小,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察结肠的病理变化,取结肠肿瘤切片进行空间代谢组学分析,分析肿瘤中脂肪酸代谢相关物质的分布变化情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测结肠肿瘤组织中SREBP-1、FASN、ACCα、SCD-1、PPARα、ACOX、UCP-2、CPT-1 mRNA的表达.结果显示,模型组小鼠体质量显著降低(P<0.05),结肠长度显著缩短(P<0.001),肿瘤数量增加,病理学评分显著升高(P<0.01);空间代谢组学分析发现结肠肿瘤组织中脂肪酸及其衍生物、肉碱以及磷脂的含量升高;RT-qPCR检测结果显示SREBP-1、FASN、ACCα、SCD-1、ACOX、UCP-2、CPT-1脂肪酸从头合成及β氧化相关基因表达量显著升高(P<0.05,P<0.001).给予白头翁皂苷B4干预后,小鼠结肠缩短情况得到显著改善(P<0.01),白头翁皂苷B4高剂量组减少了小鼠结肠肿瘤个数(P<0.05).空间代谢组学分析显示白头翁皂苷B4降低了结肠肿瘤脂肪酸及其衍生物、肉碱以及磷脂的含量.此外,给予白头翁皂苷B4还可下调结肠组织中FASN、ACCα、SCD-1、PPARα、ACOX、UCP-2、CPT-1表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001).上述实验结果表明,白头翁皂苷B4可能通过调节结肠肿瘤中的脂肪酸代谢来抑制结肠癌的发展.