补脾强力复方通过Notch通路改善EAMG大鼠体内Th17/Treg细胞的失衡

目的 探讨补脾强力复方对实验性重症肌无力(EAMG)大鼠的治疗作用及可能作用机制.方法 选择雌性SPF级Lewis大鼠,随机分为正常组、模型组、强的松组、复方低剂量组、复方中剂量组及复方高剂量组.EAMG大鼠模型通过注射AchR-α亚基97-116肽段序列(R97-116)构建.强的松组以5.4 mg/kg浓度的强的松灌胃,复方低剂量组、复方中剂量组、复方高剂量组分别以4.57g/kg、7.12 g/kg、9.49 g/kg补脾强力复方灌胃.正常组和造模组则给予等体积0.9％氯化钠注射液灌胃.灌胃后,观察各组大鼠行为学及Lennon评分、胸腺组织病理变化、胸腺中Notch信号通路及Th17/Treg细胞相关因子表达水平、血清乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)水平.结果 造模大鼠肌无力症状明显,强的松组、复方低剂量组、复方中剂量组及复方高剂量组肌无力症状则有所改善.与模型组比较,复方高剂量组Lennon评分均明显降低(P＜0.05);EAMG模型组大鼠胸腺组织出现细胞滤泡性增生,且髓质上皮细胞排列紊乱,而不同剂量复方组与强的松组大鼠胸腺细胞滤泡性增生范围缩小;与EAMG模型组大鼠相比,不同剂量复方组与强的松组大鼠胸腺RORγt、Notch1、Hes1、Hes5及Hey1表达水平均显著降低(P＜0.05),胸腺Foxp3表达水平显著升高(P＜0.05);与EAMG模型组大鼠相比,不同剂量复方组与强的松组大鼠血清AchR-Ab和IL-17水平降低,TGF-β水平升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 补脾强力复方可改善EAMG大鼠临床症状,其作用机制可能与抑制Notch信号通路,纠正Th17/Treg平衡有关.