九味楮实方对中枢性性早熟模型大鼠的治疗作用及机制研究

目的 研究九味楮实方对性早熟模型大鼠的治疗作用,探索中药复方调节KISS1/KISS1R系统对性早熟大鼠的机制研究.方法 选取26日龄SPF级雌性SD大鼠60只,随机分为对照组,模型组,低、中、高剂量九味楮实方组、西药组.除对照组外,每组给予N-甲基-DL-天冬氨酸(NMA)诱导性早熟模型,同时按照分组,中药组予九味楮实方灌胃,西药组予戈那瑞林皮下注射,造模给药后每日观察大鼠阴道开放时间以及第一个动情周期.在模型组出现第一个动情周期时,造模以及给药结束.ELISA实验检测各组血清中LH、FSH、E2表达水平;q-PCR检测KISS1、KISS1R、SIRT1、GnRH在下丘脑中的基因表达水平.结果 跟对照组相比,模型组大鼠阴道开放时间提前(P＜0.05);LH、E2表达水平升高(P＜0.05);KISS1、GPR54、GnRH基因相对表达量也显著升高;SIRT1蛋白表达水平明显降低(均P＜0.05);与模型组比较,西药组及中药各剂量组大鼠LH、E2表达水平均显著下降(P＜0.05);西药组、中药高、中剂量组KISS1、GPR54、GnRH基因表达水平均显著下降;SIRT1基因表达水平显著升高(均P＜0.05).结论 CPP模型大鼠下丘脑KISS1、GPR54、GnRH基因表达增多,SIRT1表达降低,伴性激素水平升高,九味楮实方可以通过影响下丘脑KISS1、GPR54、SIRT1基因,从而抑制性激素GnRH的合成与释放,调控下丘脑-垂体-性腺轴,对CPP模型大鼠发挥治疗作用.