皮内免疫部分剂量组分无细胞百白破-Sabin株脊髓灰质炎联合疫苗的免疫持久性

目的 评价皮内免疫(intradermal,ID)部分剂量组分无细胞百白破-Sabin株脊髓灰质炎联合疫苗(diphtheria-tetanus-acellular component pertussis and Sabin-derived inactivated poliovirus vaccine,DTacP-sIPV)的免疫持久性.方法 将40只Wistar大鼠(雌雄各半)分别经ID部分剂量(DTacP-sIPV 1/5和1/10剂量,即1/5D和1/10D ID组)及肌肉注射(intramuscular,IM)全剂量DTacP-sIPV(全剂量IM组),同时设空白对照组(ID PBS).于0、1、2月共免疫3次,末次免疫后12个月经尾静脉采血,分离血清.微量中和试验法检测抗脊髓灰质炎病毒中和抗体滴度,间接ELISA法检测大鼠血清中抗白喉毒素(diphtheria toxin,DT)、破伤风毒素(tetanus toxin,TT)、百日咳毒素(pertussis toxin,PT)、丝状血凝素(filamentous haemagglutinin,FHA)和百日咳黏附素(pertactin,PRN)的IgG抗体滴度,并计算抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)及抗体阳性率.末次免疫后12个月,经雾化吸入百日咳杆菌气雾进行攻击,攻击时间为30min,于气雾攻击后2、5、14d检测各组大鼠白细胞数及肺、气管、鼻部位的菌落克隆形成数(colony-formingunit,CFU).结果 与全剂量IM组比较,1/5D和1/10DID组脊髓灰质炎病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中和抗体阳性率差异均无统计学意义(P均＞0.05),空白对照组各型抗体阳性率均为0.1/5D、1/10DID及全剂量IM组DT、TT、PT、FHA和PRN的IgG抗体阳性率均为100％,空白对照组IgG抗体阳性率均为0.与攻击后2 d比较,空白对照组大鼠经百日咳杆菌气雾攻击后5 d的白细胞数明显升高(F=3.48,P＜0.05),随后开始下降;其他组均随时间的延长保持平稳(F=0.14～1.30,P＞0.05).气雾攻击后,空白对照组大鼠肺部细菌载量明显高于其他3组(F=19.00～206.00,P＜0.05),攻击后14 d仍可检测到百日咳杆菌;除空白对照组外,其他3组大鼠肺部细菌载量均于攻击后5 d达峰值,14 d时基本清除,各时间点组间差异无统计学意义(F=1.14～1.25,P＞0.05).空白对照组各时间点气管和鼻部细菌载量略高于其他组,但差异均无统计学意义(F=0.71～3.54,P＞0.05);除空白对照组外,其他3组大鼠气管和鼻部细菌载量较接近,差异均无统计学意义(F=0.75～3.41,P＞0.05).结论 ID 1/5D DTacP-sIPV可诱导大鼠产生针对疫苗各组分的持久保护性抗体,本研究为ID部分剂量DTacP-sIPV免疫策略的制订提供了实验依据.