补肾化痰活血方调控PI3K/AKT通路改善多囊卵巢综合征-胰岛素抵抗大鼠的作用机制研究

目的 通过磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide-3-Kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)通路研究补肾化痰活血方治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovary syndrome for insulin resistance,PCOS-IR)的作用机制.方法 54只雌性SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组、补肾化痰活血方低、中、高剂量组6组,采用皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)联合高脂饲料喂养构建PCOS-IR大鼠模型.21 d造模成功后各组大鼠分别给予相应药物灌胃.连续治疗28d后检测腹腔葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)、葡萄糖曲线下面积(glucose area under curve,GAUC),各级卵泡数,大鼠血清促黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡生成激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、睾酮激素(testosterone,T)、雌二醇激素(estradiol,E2)、抗缪勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)、胰岛素(insulin,INS)水平,大鼠卵巢组织中PI3K、AKT、葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)4 mRNA水平和p-PI3K、p-AKT、GLUT4蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠糖代谢水平、血清T、LH、INS水平显著升高(P<0.01),E2、FSH、AMH水平显著降低(P<0.01),卵巢组织中PI3K、AKT、GLUT4 mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.01).与模型组比较,补肾活血化痰方组大鼠糖代谢水平、血清T、LH水平显著降低(P<0.01),E2、FSH、AMH水平明显升高(P<0.05,P<0.01),PI3K、AKT、GLUT4 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01).结论 补肾化痰活血方能够改善PCOS-IR大鼠性激素水平,改善多囊卵巢及胰岛素抵抗状态,其作用机制可能与上调PI3K/AKT信号通路有关.