4级IDH突变型星形细胞瘤的分子病理学及组织病理学特征分析

目的 探讨4级异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型星形细胞瘤的分子病理学及组织病理学特征.方法 选取2021年7月至2022年7月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科接受手术治疗,术后病理学整合诊断为4级IDH突变型星形细胞瘤的73例患者为研究对象,分析患者的流行病学及肿瘤的组织病理学特点.采用二代测序的方法检测肿瘤分子病理学特征;采用免疫组织化学染色检测肿瘤细胞特征性的蛋白表达.结果 73例4级IDH突变型星形细胞肿瘤患者的中位发病年龄为38岁;男性占56.2％(41/73);75.3％(55/73)肿瘤位于额叶.形态学结果显示,13.7％(10/73)的肿瘤在镜下未见微血管增生和坏死,表现为2级或3级星形细胞瘤的形态,其他86.3％(63/73)的肿瘤可见微血管增生和坏死,符合4级星形细胞瘤的特点.免疫组化染色结果显示,73例肿瘤IDH1 R132H染色均为弥漫阳性,P53蛋白表达阳性率为88.1％(59/67),α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征X染色体相关基因(ATRX)表达缺失率为83.6％(56/67).分子病理学检测结果显示,所有患者均为IDH1 R132H突变,76.7％(56/73)的患者O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶启动子区发生甲基化,TP53和ATRX基因的突变率分别为96.6％(57/59)和64.3％(36/56),细胞周期素依赖性激酶抑制因子2A/B(CDKN2A/B)发生纯合性缺失的比例为46.6％(34/73).结论 4级IDH突变型星形细胞瘤在组织病理学方面大部分有坏死和血管增生等高级别肿瘤的特点,少数病例有较低级别星形细胞瘤形态伴分子病理学CDKN2A/B纯合性缺失的特点.对于IDH突变型的星形细胞瘤,进行包括CDKN2A/B拷贝数在内的分子病理检测是有必要的.