肠道菌群移植对重症肺炎恢复期患者及其肠道微生态影响的初步研究

目的 探讨肠道菌群移植(FMT)对重症肺炎恢复期患者肠道微生态和机体的影响.方法 采用前瞻性非随机对照研究方法,选择2021年12月至2022年5月广州医科大学附属第一医院收治的接受FMT的重症肺炎恢复期患者(FMT组),以及同期住院未接受FMT的重症肺炎恢复期患者(非FMT组).比较两组患者入组前 1d和入组后 10d临床观察指标、胃肠道功能及粪便性状等差异.采用 16S rDNA基因测序技术分析FMT组患者入组前后肠道菌群多样性及差异物种的变化,并进行京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)代谢通路分析预测;采用Pearson相关法分析FMT组患者肠道菌群与临床观察指标的相关性.结果 FMT组患者入组后 10d三酰甘油(TG)水平较入组前显著降低[mmol/L:0.94(0.71,1.40)比 1.47(0.78,1.86),P＜0.05];非FMT组患者入组后10d高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较入组前显著降低(mmol/L:0.68±0.27比0.80±0.31,P＜0.05).两组患者其他临床观察指标、胃肠道功能及粪便性状评分等在入组前后差异均无统计学意义.多样性分析显示,FMT组患者入组后10d肠道菌群α多样性指数均显著高于非FMT组,且β多样性亦与非FMT组存在显著差异.差异物种分析显示,与入组前比较,FMT组患者入组后 10d肠道菌群门水平中变形杆菌门相对丰度明显降低[8.554％(5.977％,12.159％)比 19.285％(8.054％,33.207％),P＜0.05],梭杆菌门相对丰度明显升高[6.801％(1.373％,20.586％)比 0.003％(0％,9.324％),P＜0.05];肠道菌群属水平中丁酸单胞菌属、梭杆菌属及双歧杆菌属等相对丰度均明显升高[丁酸单胞菌属:1.634％(0.813％,2.387％)比 0％(0％,0.061％),梭杆菌属:6.801％(1.373％,20.586％)比 0.002％(0％,9.324％),双歧杆菌属:0.037％(0％,0.153％)比 0％(0％,0％),均P＜0.05].KEGG代谢途径通路分析显示,FMT组患者肠道菌群在双酚降解、矿物质吸收、磷酸盐和次磷酸盐代谢、心肌收缩及帕金森病等代谢通路与疾病中发生改变.相关性分析显示,FMT组患者肠道菌群中放线菌门与前白蛋白(PA)呈显著正相关(r=0.53,P=0.043),拟杆菌门与血尿素氮(BUN;r=0.56,P=0.029)和补体C3(r=0.57,P=0.027)呈显著正相关,厚壁菌门与BUN(r=0.56,P=0.029)和补体C3(r=0.57,P=0.027)呈显著正相关,梭杆菌门与免疫球蛋白M(IgM)呈显著正相关(r=0.71,P=0.003),变形杆菌门与降钙素原(PCT;r=0.63,P=0.012)和补体C4(r=0.56,P=0.030)呈显著正相关.结论 FMT能降低重症肺炎恢复期患者TG水平,重建肠道微生态结构,改变机体代谢和功能,通过降低有害菌相对丰度缓解机体的炎症反应.