聚多巴胺并木犀草素对细胞毒性淋巴细胞肿瘤杀伤作用的影响

目的 探讨聚多巴胺(PDA)并木犀草素(LUT)通过光热治疗对细胞毒性淋巴细胞(CTL)肿瘤杀伤作用的影响.方法 通过扫描电子显微镜(SEM)和接触角测定仪观察和测定合成PDA的表征.将RAW264.7细胞分为Control组、LPS组(2 μg/L)、PDA'组(50 000 μg/L),常规培养48 h,采用CCK8实验检测细胞活力,通过流式细胞术检测LUT对RAW264.7细胞分化的影响.将雌性C57BL/6小鼠随机分为模型组、PDA组、LUT组以及PDA+LUT组,各组小鼠的后背部均皮下注射B16F10黑色素瘤细胞,建模后第10天在PDA组和PDA+LUT组建模小鼠肿瘤处注射PDA行光热治疗1次后,对建模小鼠右大腿肌肉分别注射PBS、PDA(2.5 μg/只)、LUT(500 μg/只)、PDA(2.5 μg/只)+LUT(500 μg/只),观察建模小鼠肿瘤生长以及存活情况.在治疗后第3、7天,取各组建模小鼠脾脏制备单细胞悬液,采用流式细胞术检测小鼠体内巨噬细胞分化和T细胞表达情况.结果 SEM观察到合成的PDA具有较强的吸附能力和亲水性,并且CCK8实验检测结果显示PDA对细胞活力无影响(P＞0.05).各组RAW264.7细胞的CD206和iNOS平均荧光强度差异有显著性(F=30.72、1 516.00,P＜0.05).注射或不注射PDA时,则注射或不注射LUT小鼠的肿瘤大小和体内免疫细胞iNOS、CD206、IFN-y+CD4+、TNF-α+CD8+表达水平比较差异均有显著性(F=23.10～235.52,P＜0.05);注射或不注射LUT时,则注射或不注射PDA小鼠的肿瘤大小和体内免疫细胞iNOS、CD206、CD4+IFN-y+、CD8+TNF-α+表达水平比较差异均有显著性(F=8.98～200.67,P＜0.05);建模小鼠中PDA+LUT组存活率与其他组相比显著提高(x2=9.70,P＜0.01).结论 LUT具有抑制小鼠巨噬细胞向M2分化并促进其向M1分化的作用,PDA并LUT治疗可以有效抑制小鼠肿瘤生长,提高生存率,增强CTL的肿瘤杀伤作用.