Structures lymphoïdes tertiaires : de la biogenèse à l’impact thérapeutique en cancérologie

Les structures lymphoïdes tertiaires constituent des formations lymphoïdes ectopiques se développant dans les tissus en réponse à diverses situations inflammatoires, incluant le processus de cancérogenèse. Les structures lymphoïdes tertiaires sont notamment composées de lymphocytes B, de lymphocytes T, de cellules dendritiques matures et d’autres acteurs clés tels que les veinules à endothélium épais. Elles peuvent par ailleurs présenter différents niveaux d’organisation et de maturation, depuis des agrégats cellulaires jusqu’à d’authentiques follicules B matures contenant des centres germinatifs et adossés à des zones riches en lymphocytes T. Alors que de nombreuses études avaient déjà associé la présence de structures lymphoïdes tertiaires à un pronostic favorable chez les patients atteints de cancer, l’année 2022 a été marquée par le premier essai prospectif PEMBROSARC ayant intégré les structures lymphoïdes tertiaires comme biomarqueurs prédictifs d’efficacité du pembrolizumab pour le traitement des sarcomes des tissus mous. Au cours de cette revue, nous aborderons les bases moléculaires et cellulaires des structures lymphoïdes tertiaires ainsi que les différents moyens de les identifier en pratique clinique ; dans un second temps, nous discuterons de l’impact pronostique/prédictif de leur présence ; enfin, nous discuterons des limites actuelles et des perspectives en recherche translationnelle.