Troubles cognitifs dans la xanthomatose cérébrotendineuse : une étude de cohorte pédiatrique et adulte

La xanthomatose cérébrotendineuse (XCT) est une maladie neurométabolique génétique traitable caractérisée par une accumulation de cholestanol. Les symptômes cognitifs, bien que fréquents, sont peu étudiés. Les objectifs de ce travail sont de définir le profil cognitif retrouvé dans la XCT chez l’enfant et l’adulte, d’étudier son évolutivité et d’en préciser les corrélations radio-cliniques. Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective multicentrique (Paris) incluant 9 enfants et 18 adultes avec XCT. Nous avons collecté les données cliniques des dossiers incluant les bilans neuropsychologiques, l’historique de traitement par acide chenodésoxycholique (CDCA) et les données d’IRM cérébrale. La sévérité de l’atteinte cognitive globale et des fonctions cognitives a été normalisée. L’analyse des IRM cérébrales a permis d’établir un score de sévérité radiologique (hypersignaux T2) et un calcul de volumétrie. Dans notre cohorte, 44 % (4/9) des enfants et 83 % (15/18) des adultes ont des troubles cognitifs, qui peuvent impacter sur le niveau socio-éducatif. Les enfants et adultes ont au premier plan une atteinte dysexécutive, langagière et visuospatiale. Le trouble cognitif est stable chez tous les patients, sauf chez 3 adultes parmi les plus âgés (> 50 ans) qui présentent une démence, alors que le traitement par CDCA a été débuté tardivement chez eux. Les patients déments ont une atrophie cérébrale et cérébelleuse marquée. Les troubles cognitifs semblent majoritairement stables suggérant une atteinte cognitive développementale, persistant à l’âge adulte. Ils sont moins fréquents chez les enfants : cela peut-être lié à un traitement précoce mais également à un recul insuffisant. Un traitement par CDCA tardif pourrait d’ailleurs expliquer la démence après 50 ans. L’atrophie cérébrale à l’âge adulte pourrait être un marqueur de risque de survenue de démence après 50 ans. Dans la XCT, les troubles cognitifs sont de sévérité variable et neurodéveloppementaux. Les sphères exécutives, visuospatiales et le langage sont les plus déficitaires. Un traitement précoce par CDCA semble limiter le risque de survenue de déclin cognitif.