LEMP dans un contexte d’immunodépression primaire STAT1 GOF

La leucoencéphalite multifocale progressive (LEMP) est une infection cérébrale sévère et rare par le JC polyomavirus, spécifique aux patients immunodéprimés, pour laquelle le traitement repose essentiellement sur la restauration de l’immunité. Nous présentons le cas d’une patiente de 69 ans suivie depuis l’enfance pour un déficit immunitaire de type STAT 1 GOF (Gain of fonction mutation du traducteur du signal et activateur de transcription 1, R274Q) associé à un déficit en sous classe (IgG2 et IgG4), déficit complet IgA et IgM, substitué par des immunoglobulines intraveineuses. Elle présente l’installation subaiguë d’un déficit de l’hémicorps gauche et un ralentissement psychomoteur. L’IRM objective des plages en hypersignal FLAIR/T2 multifocales, mal limitées, intéressant la substance blanche sous-corticale et profonde sus-tentorielle avec prises de contraste mal limitées. La PCR JC virus est positive mais inférieure au seuil de quantification. L’anatomopathologie (biopsie cérébrale, réalisée pour éliminer un diagnostic alternatif de type lymphome) objective une leucoencéphalite démyélinisante avec présence d’astrocytes et oligodendrocytes modifiés s’associant à une positivité de l’immunomarquage anti Papova virus, confirmant le diagnostic de LEMP. Un traitement par pembrolizumab est initié. La réponse au traitement sera évaluée prochainement. La signalisation STAT1 est reconnue comme médiateur du contrôle viral pendant l’infection à polyomavirus dans un modèle murin. Quatre cas de LEMP ont déjà été rapportés dans un contexte de mutation STAT1 GOF. Un traitement par IFN-α et par IL-2 avait été inefficace. Le pembrolizumab semble stopper la progression de la LEMP dans d’autres cadres d’immunodépression et pourrait donc être efficace. Une LEMP est à évoquer devant des lésions cérébrales démyélinisantes dans un contexte de mutation STAT1 GOF. Un traitement par pembrolizumab peut être tenté mais l’efficacité reste encore à être évaluée.