基于非靶向代谢组学的白鲜碱致肝损伤性别差异研究

近年来,中药相关不良反应报道逐渐增多,特别是一些传统上认为"无毒"中药材(如白鲜皮)却引起严重不良反应,使得中药安全性问题备受关注.该研究旨在通过4 周小鼠毒性动物实验证实白鲜碱致肝损伤性别差异的客观性,采用血清非靶向代谢组学方法阐明白鲜碱致肝损伤性别差异作用及代谢网络调控机制.结果显示在雌性小鼠中,白鲜碱导致血清肝功能生化指标和脏器系数显著升高(P＜0.05),肝脏组织病理学观察肝细胞泡状脂肪变性为主;在雄性小鼠中,白鲜碱组未观察到肝组织病理学改变.进一步采用非靶向代谢组学研究,通过多元统计分析筛选出白鲜碱致肝损伤性别差异的代谢产物 48个(如色氨酸、皮质甾酮、可的松及吲哚等),采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)综合聚类分析,筛选出 14 个指纹代谢标志物与白鲜碱致肝损伤性别差异高度相关,最后通路富集分析提示色氨酸代谢、甾类激素生物合成、铁死亡(亚油酸代谢、花生四烯酸代谢)等代谢通路紊乱与白鲜碱致肝损伤性别差异密切相关.白鲜碱致肝损伤可导致显著性别差异,色氨酸代谢、甾类激素生物合成、铁死亡等代谢通路紊乱可能是白鲜碱致肝损伤性别差异的潜在作用机制.