硒对DEHP染毒小鼠学习记忆能力及PI3K/AKT/GSK-3β信号通路的影响

目的 研究硒(selenium,Se)对邻苯二甲酸二乙基己酯(diethylhexyl phthalate,DEHP)染毒小鼠学习记忆能力及磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B/糖原合成酶激酶-3β(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/glycogen synthase kinase-3β,PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路的影响.方法 选用雄性昆明种小鼠80只,体重为(20±2)g,随机分为正常对照(CT)组、低、中、高浓度DEHP组、Se组、低、中、高DEHP+Se组,共8组,每组10只.连续灌胃6周然后进行Morris水迷宫、避暗、跳台等行为学实验;再测定脑组织中CAT、SOD、GSH、AChE的活性和MDA的含量;ELISA检测脑组织中5-HT的含量;Western Blot检测PI3K/AKT/GSK-3β通路和凋亡相关蛋白表达水平;HE染色评估小鼠海马CA1区神经元的形态学变化.采用单因素方差分析LSD法比较相关数据的差异性.结果 与CT组相比,DEHP染毒组小鼠寻找平台时间延长、目标象限停留时间和穿台次数减少(P＜0.05),避暗、跳台潜伏期缩短、错误次数增加(P＜0.05);小鼠脑组织中CAT、SOD、GSH活性和5-HT含量降低,MDA含量和AChE活性增加(P＜0.05);PI3K、p-AKt/AKt、p-GSK-3β/GSK-3β、Bcl-2/Bax蛋白表达水平降低,Caspase-3蛋白表达水平增高(P＜0.05);小鼠海马CA1区细胞排列无序、形态不完整,出现神经元丢失情况;DEHP+Se联合作用组与同等剂量DEHP组相比,学习记忆能力改善,生化指标活性增加,蛋白表达水平增高,海马CA1区细胞形态明显改善.结论 Se干预DEHP对成年小鼠染毒引起的神经毒性,其机制可能是通过调节脑组织氧化应激水平和神经递质含量、激活PI3K/AKT/GSK-3β信号通路相关蛋白表达水平,拮抗神经细胞凋亡,从而改善染毒小鼠学习记忆障碍.