固相片段法合成利拉鲁肽

Chinese Journal of Medicinal Chemistry(2023)

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摘要
目的 研究利拉鲁肽的固相合成.方法 通过汇聚式合成策略,利用固相片段缩合法制备利拉鲁肽.以芴甲氧羰基(Fmoc)保护的氨基酸为原料,分别合成4个全保护多肽片段,依照肽序依次偶联得到全保护利拉鲁肽主链[GLP-1(7-37)],经缩合反应在第20位赖氨酸引入侧链Nα-棕榈酰基-L-谷氨酰基,最后将其从树脂上切割并脱保护得到利拉鲁肽.结果 与结论利拉鲁肽粗肽收率为25.65%,纯度为52.35%.采用制备型反相高效液相色谱技术进行分离纯化后,利拉鲁肽纯度为98.42%.该合成工艺反应条件温和、操作简单、合成周期短,是实验室规模下较好的利拉鲁肽制备方法.
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