补肾活血组方对心肌梗死后心衰大鼠心肌组织β-catenin、Dvl1蛋白及Axin2、Cyclin D1、KV4.3mRNA 的影响

目的 观察补肾活血组方对心肌梗死(心梗)后心力衰竭大鼠心肌组织β-连锁蛋白(β-catenin)、散乱蛋白1(Dishevelledl,Dvl1)及轴抑制蛋白2(Axin2)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、电压门控钾通道蛋白4.3(voltagegated K+channel4.3,KV4.3)mRNA的影响.方法 将13周龄雄性60只SD大鼠随机分为空白组15只和实验组45只.实验组大鼠通过结扎冠脉左前降支联合力竭式游泳、饥饿,建立心梗后心衰模型.造模成功的大鼠随机分3组,即模型组、赖诺普利组及补肾活血组.赖诺普利组灌胃赖诺普利混悬液1.5 mg/kg,补肾活血组灌胃补肾活血方熬制汤剂9.2 mg/kg,空白组和模型组灌胃等体积蒸馏水,各组均2次/d.灌胃4周后,心脏超声检测左室收缩末内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左室舒张末内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、射血分数(ejection fraction,EF)及左室短轴缩短分数(shortening fraction,FS),酶联免疫吸附法测定血清N末端B型利钠肽前体(N-terminal pro brain natriuret-ic peptide,NT-proBNP)、Wnt3a、Wnt5a、Wnt11、Dickkopf-1(DKK1)、分泌性 FZD 相关蛋白 1(secreted Frizzled-related proteins,sFRP1)、Wnt 抑制蛋白 1(Wnt inhibitory protein,WIF1)含量,免疫组化法检测大鼠心肌 β-catenin、Dvl1 表达,反转录聚合酶链式反应法检测Axin2、Cyclin D1、KV4.3 mRNA表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD升高,EF、FS 降低,血清 NT-proBNP、DKK1、sFRP1、WIF1 含量和心肌组织 β-catenin、Dvl1 蛋白及 Cyclin D1、KV4.3mRNA表达升高(P＜0.05),血清Wnt3a、Wnt5a、Wnt11及心肌组织Axin2mRNA表达降低(P＜0.05).与模型组比较,赖诺普利组和补肾活血组大鼠LVEDD、LVESD降低,EF、FS升高,血清NT-proBNP、DKK1、sFRP1、WIF1含量和心肌组织β-catenin、Dvl1 蛋白及 Cyclin D1、KV4.3mRNA 表达降低(P＜0.05),血清 Wnt3a、Wnt5a、Wnt11 及心肌组织 Axin2mRNA 表达升高(P＜0.05).结论 补肾活血组方可能通过下调心梗后心衰大鼠β-catenin、Dvl1蛋白和Cyclin D1、KV4.3mRNA及DKK1、sFRP1、WIF1表达,上调Axin2mRNA及Wnt3a、Wnt5a、Wnt11表达,改善心功能,延缓心室重构,防止心衰发展.