Nrf2/HO-1通路在腹腔注射红景天苷缓解小鼠骨癌痛中的作用

目的:明确核因子红系相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路在腹腔注射红景天苷缓解小鼠骨癌痛(bone cancer pain,BCP)中的作用.方法:雄性C57BL/6小鼠100只,按随机数字表法分为四组:假手术组(Sham组,n = 20)、BCP组(n = 60)、BCP+红景天苷(红景天苷)组(n = 10)和BCP+红景天苷+葫芦巴碱(红景天苷+葫芦巴碱)组(n = 10).使用小鼠路易斯肺癌(lewis lung carcinoma,LLC)细胞建立BCP模型.机械刺激缩足阈值(menchanical withdrawal threshold,MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)评估小鼠的痛行为学.HE染色观察小鼠的骨组织学.Western Blot和免疫荧光染色检测小鼠脊髓中Nrf2和HO-1的表达.结果:与Sham组小鼠相比,BCP组小鼠的MWT和TWL在接种LLC细胞后第7至21天显著下降(P<0.001).在接种LLC细胞后第21天,BCP组小鼠股骨髓腔内的骨小梁结构被破坏,并充满肿瘤细胞.与Sham组小鼠相比,BCP组小鼠脊髓中Nrf2和HO-1的表达上调(P<0.05).腹腔注射红景天苷(100 mg/kg)增加了BCP小鼠的MWT和TWL(P<0.01),而腹腔注射葫芦巴碱逆转了红景天苷这一作用(P<0.05).此外,红景天苷上调了BCP小鼠脊髓中Nrf2和HO-1的表达(P<0.05),葫芦巴碱也逆转了红景天苷这一作用(P<0.05).结论:红景天苷通过活化Nrf2/HO-1通路缓解小鼠BCP.