心肌特异性高表达Sirt1抑制心肌缺血小鼠心功能恢复

目的 探讨沉默信息调节因子 1(silent information reg-ulator 1,Sirt1)过度高表达对心肌缺血小鼠心功能的影响.方法 心肌特异性Sirt1 高表达转基因小鼠(Sirt1-Tg)和同窝对照小鼠(C57BL/6J),雌雄各半,随机分为对照假手术组(Con)、对照模型组(Con+ISO)、Sirt1 高表达假手术组(Sirt1-Tg)、Sirt1 高表达模型组(Sirt1-Tg+ISO),采用颈背部皮下注射异丙肾上腺素(isoproterenol hydrochloride,ISO)100 mg·kg-1·d-1,连续注射5d,建立小鼠心肌缺血模型,假手术组颈背部皮下注射等剂量生理盐水.造模结束后,予超声心动图检测心功能.组织病理染色检测心肌形态结构、胶原纤维面积、心肌细胞凋亡和血管新生情况.实时荧光定量PCR和Western blot分别检测心脏组织Sirt1、AMPK、PGC-1 α的mRNA水平和蛋白表达.结果 与Con组和Con+ISO组比较,Sirt1-Tg组和Sirt1-Tg+ISO组小鼠的心功能参数每搏输出量(stroke volume,SV)、射血分数(ejection fractions,EF)、短轴缩短率(fractional shortening,FS)和心输出量(car-diac output,CO)均明显降低,肌纤维排列紊乱,肌间隙增大,肌间质大量炎性细胞浸润,胶原纤维化面积增加,凋亡细胞数目明显增多,Sirt1 mRNA水平增加,AMPK和PGC-1 αmR-NA水平降低,Sirt1、p-AMPKα、PGC-1 α蛋白表达均明显升高.结论 Sirt1 过度高表达促进心肌缺血小鼠血管新生,同时抑制心功能恢复,可能与Sirt1/AMPKα/PGC-1 α信号激活有关.