吉马酮通过HBXIP/p53信号通路诱导A549、CNE-1、HepG2细胞凋亡

目的 研究吉马酮诱导肺癌A549、鼻咽癌CNE-1、肝癌HepG2细胞凋亡的机制.方法 50、150、200、250、300μmol·L-1的吉马酮处理肝癌HepG2、肺癌A549、鼻咽癌CNE-1、结肠癌Caco-2细胞24、48、72h后,MTT实验检测细胞的存活率的变化.100、150、200μmol·L-1的吉马酮分别处理A549、HepG2、CNE-1细胞48 h后采用流式细胞术检测细胞凋亡的变化;Western blotting实验检测细胞凋亡标志蛋白cleaved-Caspase-3、Caspase-3的变化,检测乙型肝炎X相互作用蛋白(HBXIP)、p53蛋白的表达量变化.分别在A549、HepG2、CNE-1细胞中应用siRNA敲低HBXIP,Western blotting实验检测HBXIP的敲低效果及p53蛋白表达变化;MTT实验检测敲低HBXIP对吉马酮诱导的细胞增殖抑制作用的影响.结果 吉马酮对鼻咽癌CNE-1、肝癌HepG2细胞增殖抑制作用较强,与溶剂对照组比较,200、250、300 μmol·L-1组细胞存活率显著下降(P＜0.05);在高浓度时对肺癌A549细胞增殖抑制效果较强,与溶剂对照组比较,250、300μmol·L-1组细胞存活率显著下降(P＜0.05);对结肠癌Caco-2细胞作用相对较弱.与对照组比较,100、150、200μmol·L-1吉马酮处理A549、HepG2、CNE-1细胞48 h后,凋亡率显著升高(P＜0.05),cleaved-Caspase-3、p53蛋白表达显著上升(P＜0.05);以150、200μmol·L-1吉马酮处理A549、HepG2、CNE-1细胞48h后,HBXIP的蛋白表达显著降低(P＜0.05).siRNA-HBXIP处理48h后,与对照组比较,HBXIP的蛋白表达量显著下降(P＜0.05),p53蛋白表达量显著上升(P＜0.05).与单独使用的相同浓度的吉马酮相比,沉默HBXIP后A549、HepG2、CNE-1细胞对吉马酮的敏感度明显提高,150、200、250μmol·L-1组均差异显著(P＜0.05).结论 吉马酮可以抑制A549、HepG2、CNE-1细胞增殖、诱导细胞凋亡,作用机制可能与调控HBXIP/p53信号通路相关.