头孢克肟掩味口腔崩解片的研制与质量评价

目的 将头孢克肟包合于β-环糊精(HP-β-CD)中掩盖其不良气味,采取直接压片将其制成口腔崩解片加快药物的溶出,提高生物利用度.方法 以物理混合法及研磨法,制备头孢克肟原料药和HP-β-CD比例为1∶1、1∶2、1∶3的包合物,HPLC法检测包合物中头孢克肟质量分数和溶出度,结合口味测试,筛选包合物的制备方法及比例;采用Box-Behnken设计(BBD)以崩解时限和硬度为考察指标优化头孢克肟口腔崩解片(简称自制片)的处方;通过粉末流动性评价、含量测定、体外药物溶出度验证等进行最佳处方工艺验证;考察自制片、参比制剂(头孢克肟片)在Beagle犬中的药动学;考察自制片在(40.0±2.0)℃、(75±5)％恒温恒湿箱中储存3个月的稳定性.结果 当采用研磨法、头孢克肟与β-环糊精比例为1:3时,矫味作用、药物含量、体外药物溶出度结果最好.最优处方为:含头孢克肟200mg的包合物、交联聚维酮38.81 mg、微晶纤维素75.77 mg、甘露醇63.57 mg、乳糖15.35 mg、滑石粉2 mg、硬脂酸镁2.5 mg、微粉硅胶1.5 mg、草莓香精0.5 mg.自制片的混粉流动性良好,崩解速度快,硬度为(52.37±0.51)N、机械强度良好;含量＞98.93％;不同介质中自制片与参比制剂溶出曲线具有相似性,且自制片的累积溶出率更高.自制片生物利用度为参比制剂的110.08％;自制片的达峰浓度(Cmax)为3.158mg·L-1,参比制剂Cmax为2.982mg·L-1;自制片的达峰时间(tmax)为2.5h,参比制剂tmax为2.667h;在6.0、8.0、10.0h,自制片的血药浓度较参比制剂显著升高(P＜0.05).在储存过程中,自制片外观性状、含量、体外药物溶出度无显著变化.结论 制备的头孢克肟掩味口腔崩解片工艺稳定、粉末流动性良好、机械强度良好、崩解速度快、口感好、服用方便、生物利用度高、能更快发挥药效,同时稳定性良好.