Mise en évidence d’une intoxication à l’alpha-méthyltryptamine, compliquée par la présence d’amines de putréfaction

Rapporter les difficultés d’identification de composés de type tryptamines à travers un cas d’intoxication fatale à l’alpha-méthyltryptamine (AMT). Un homme de 35 ans, présentant des antécédents psychiatriques et de toxicomanie, a été retrouvé décédé à son domicile, en état de putréfaction débutant. À proximité du corps, 6 fioles d’un produit nommé FELIZ ont été retrouvées. Les échantillons suivants ont été prélevés : sang périphérique (SP), sang cardiaque (SC), urine, bile, liquide gastrique (LG), cheveux (2 cm). Un dépistage immunologique a été effectué sur l’urine pour détecter les amphétaminiques, cocaïniques, opiacés et cannabinoïdes. La quantification des amphétaminiques a été réalisée par LC-MS/MS dans le SP. La recherche d’éthanol et de volatils a été effectuée sur le SP par HS-GC-FID. Un criblage large a été réalisé sur SP, SC, LG, urine et le produit FELIZ par GC-MS et UHPLC-UV/MS. La quantification des benzodiazépines et de l’éthylglucuronide (EtG) a été effectuée par GC-MS/MS sur le SP. L’AMT, le 5-(2-méthylaminopropyl) benzofurane (5-MAPB) et le 5-(2-aminopropyl) benzofurane (5-APB) ont été quantifiés par LC-MS/MS dans l’ensemble des matrices, avec une technique validée dans le sang en termes de linéarité, sélectivité, précision, justesse et dilution, et dans les cheveux (justesse et précision à la limite inférieure de quantification). Des études de prédictions de métabolites in silico et d’identification de métabolites dans des incubations d’hépatocytes humains ont été effectuées pour l’AMT par LC-HRMS/MS. Seul le 5-MAPB a été identifié dans les fioles. Le dépistage immunologique positif aux amphétaminiques a pu être expliqué par la présence de benzofuranes, d’éphédrine et de noréphédrine. Les concentrations dans le SP des molécules formellement identifiées lors de la phase de screening étaient les suivantes : éthanol : 0,14 g/L ; EtG < 0,10 μg/mL ; nordazépam : 170 ng/mL ; diazépam : 8,34 ng/mL ; oxazépam : 75,9 ng/mL ; éphédrine : 69,7 ng/mL ; noréphédrine : 5,63 ng/mL ; 5-MAPB : 101 ng/mL et 5-APB : 9,33 ng/mL. L’analyse du LG et de l’urine par GC-MS a révélé un composé de type X-(2-aminopropyl) indole (X-IT) dont l’identification formelle était complexifiée par l’existence d’isomères ayant des spectres de masses identiques (3-IT (autre nom de l’AMT), 5-IT et 6-IT). Dans les sangs analysés, le même pic chromatographique était coélué à une interférence matricielle en GC et particulièrement en LC avec un spectre UV, similaire à ceux d’amines de putréfaction. Suite à l’obtention du standard (délai de plusieurs mois), les spectres ont été formellement identifiés. La concentration en AMT était mesurée dans le SP (4686 ng/mL) et le SC (4653 ng/mL) ainsi que dans l’urine et la bile (> 5000 ng/mL). Les cheveux ont été analysés sans segmentation et les concentrations obtenues étaient les suivantes : AMT (24 030 pg/mg), 5-MAPB (722 pg/mg) et 5-APB (68,7 pg/mg). Toutefois, les bains de lavage présentaient également de fortes concentrations en ces composés. L’étude du métabolisme de l’AMT a mis en évidence 17 métabolites. Cinq ont été retrouvés dans le SP de la victime et les 17 dans l’urine. Les métabolites hydroxylés (OH-AMT glucuro- et sulfo-conjugués) et l’AMT-N-acétylé ont été proposés comme marqueurs de consommation d’AMT (Malaca et al., 2023 Metabolites. 13(1)). La mise en évidence de composés de type tryptamines peut être rendue complexe du fait de la présence d’interférences matricielles dans des cas d’analyse de matrices altérées, de la difficulté de la distinction des isomères en l’absence de standard et de l’absence de données sur les métabolites. Dans le cas présent, l’étude du métabolisme de l’AMT a permis d’identifier de nombreux métabolites dans deux matrices et de confirmer la consommation d’AMT. Concernant l’analyse capillaire, la présence d’AMT et de benzofuranes dans les bains de lavage suggérait une contamination externe très probablement secondaire à la sueur au moment de la phase agonique et ne permettait donc pas de documenter une habitude de consommation. Finalement, la cause de décès retenue était l’intoxication aiguë par AMT en association avec des benzofuranes et des benzodiazépines.