PIAS1对裸鼠胃癌种植瘤模型肿瘤细胞增殖的影响及机制研究

目的 通过检测信号转导与转录激活子1(STAT1)的活化抑制蛋白(PIAS1)在胃癌细胞株中的表达水平,分析其与胃癌细胞增殖及肿瘤微环境的关系,为胃癌的诊治提供新的靶点.方法 构建慢病毒携载PIAS1基因(LV-EGFP-PIAS1)胃癌细胞株SGC-7901,检测PIAS1的表达水平及细胞增殖率.收集LV-EGFP-PIAS1胃癌细胞、LV-EGFP-native空白细胞和对照SGC-7901细胞种植于裸鼠皮下.观察肿瘤体积,通过免疫组织化学法测定增殖细胞核抗原(PCNA)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、CD34、F4-80的表达水平,计算各组间肿瘤微环境转移(TMEM)结构的数目,应用统计学软件分析各指标表达水平的差异.结果 Western blotting测定结果显示,LV-EGFP-PIAS1胃癌细胞株SGC-7901中PIAS1呈高表达,并且细胞增殖率相较于LV-EGFP-native空白组及对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05).裸鼠种植瘤模型显示,相较于LV-EGFP-native空白组及对照组,LV-EGFP-PIAS1转染组的肿瘤体积明显减小,且PCNA、HIF-1α蛋白表达水平明显降低.肿瘤组织TMEM计数结果显示,LV-EGFP-PIAS1转染组为(2.83±0.93)个,少于LV-EGFP-native空白组[(3.83±0.83)个]和对照组[(3.91±0.99)个],差异有统计学意义(P<0.05).上述各指标在LV-EGFP-native空白组及对照组之间的差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 PIAS1参与了胃癌细胞的增殖过程,并可抑制肿瘤的发生、发展,其机制可能为通过调控HIF-1α而改变肿瘤的微环境结构.PIAS1可能成为胃癌治疗的新靶点.