基于肝脏时钟基因bmal1、clock和per2探讨清达颗粒降压的作用机制

目的 观察清达颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,并分析其对肝脏bmal1、clock和per2蛋白及mRNA表达的影响.方法 将16只4周龄SHR随机分为模型组(SHR组)和清达颗粒组(SHR+QDG组),同时将8只同周龄Wistar Kyoto大鼠作为空白组(WKY组).SHR+QDG组给予清达颗粒0.9 g/(kg·d),每次1 mL,连续给药10周,SHR组及WKY组每日给予等量生理盐水灌胃.每周测量1次血压,用药结束时采用M型超声检测大鼠心脏和腹主动脉结构和功能,计算左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)和腹主动脉脉冲波传导速度;苏木精-伊红和Masson染色法观察3组大鼠腹主动脉及肝脏组织病理学改变;转录组测序及基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析清达颗粒对SHR肝脏干预的信号通路.实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测3组大鼠肝脏组织bmal1、clock和per2 mRNA表达;免疫组织化学法检测肝脏bmal1、clock和per2蛋白表达.结果 清达颗粒能明显抑制SHR收缩压、舒张压升高趋势,降低LVEF和LVFS(P<0.05),抑制大鼠腹主动脉脉冲波传导速度增高(P<0.05),减轻腹主动脉内膜结构、厚度、纤维化程度,抑制肝脏昼夜节律基因per2表达.结论 清达颗粒可明显降低SHR血压,改善心脏收缩功能,减轻动脉血管重构,抑制肝脏昼夜节律基因per2表达.