丰富环境通过上调海马LASP1改善父系应激致子代小鼠焦虑抑郁样行为

目的 探索丰富环境(environmental enrichment,EE)在父系应激致子代焦虑、抑郁样行为中的作用及其可能机制.方法 给予雄性C57BL/6 小鼠(F0)慢性温和不可预知应激(unpredictable chronic mild stress,UCMS),随后与正常雌鼠交配获得 F1 子代(F1-UCMS)小鼠.在 F1-UCMS子代小鼠幼年期(3～5 周龄)分别给予标准环境(standard environment,SE)和丰富环境(EE)干预,成年后(8 周龄)采用旷场实验(open field test,OFT)、高架十字迷宫实验(elevated plus-maze test,EPM)检测小鼠焦虑样行为,采用强迫游泳实验(forced swimming test,FST)、糖水偏好实验(sucrose preference test,SPT)检测小鼠抑郁样行为.通过实时荧光定量 PCR(Real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blotting)检测成年 F1-UCMS 小鼠海马 LIM和 SH3 结构域蛋白 1(LIM and SH3 domain protein 1,LASP1)的表达.结果 与正常父系的 F1 子代(F1-Nor)相比,应激父系的 F1 子代F1-UCMS小鼠在 OFT的中央区域停留时间百分比减少、EPM的开放臂停留时间百分比减少(P 均<0.05),表现出明显焦虑样行为;F1-UCMS组小鼠在 FST的不动时间百分比增加、SPT 的糖水消耗百分比减少(P 均<0.01),表现出明显抑郁样行为.与 SE组相比,EE 组小鼠在 OFT 的中央区域停留时间百分比增加[雄性:(7.44±0.75)%vs.(14.93±1.74)%,P<0.01;雌性:(8.89±1.06)%vs.(15.10±1.82)%,P<0.05]、EPM的开放臂停留时间百分比增加[雄性:(8.09±1.05)%vs.(14.15±1.88)%,P<0.05;雌性:(9.13±1.14)%vs.(14.04±1.37)%,P<0.05],表明EE改善父系应激导致的 F1-UCMS 小鼠焦虑样行为;EE 组小鼠在 FST 的不动时间百分比减少[雄性:(58.63±4.51)%vs.(42.15±3.81)%,P<0.05;雌性:(57.96±4.19)%vs.(43.25±4.22)%,P<0.05]、SPT的糖水消耗百分比增加[雄性:(50.38±3.47)%vs.(70.39±3.12)%,P<0.01;雌性:(52.42±2.84)%vs.(69.99±3.55)%,P<0.01],表明 EE改善父系应激导致的 F1-UCMS小鼠抑郁样行为.RT-qPCR及 Western blotting 检测结果显示,与 F1-Nor 组相比,SE组子代小鼠海马 LASP1 表达减少(雄性P<0.01,雌性P<0.05);与 SE 组相比,EE 组小鼠海马 LASP1 表达增加(P 均<0.05).结论 EE可改善父系应激导致的 F1-UCMS小鼠焦虑、抑郁样行为,其机制可能与 F1-UCMS小鼠海马 LASP1 表达增加相关.