赛洛西宾对大鼠22kHz恐惧超声发声的影响及神经机制

王媛媛,闫海涛,苏瑞斌

Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology(2023)

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摘要
目的 探究经典致幻剂赛洛西宾对大鼠22 kHz恐惧超声发声(USV)的影响;并揭示赛洛西宾影响大鼠本能恐惧情绪的神经机制.方法 通过狐狸尿液中诱发大鼠本能恐惧的TMT气味诱发成年SD大鼠22 kHz USV,并探究赛洛西宾对大鼠USV的影响.通过两箱实验、冷热刺激诱导发声等实验,排除赛洛西宾影响大鼠嗅觉、发声功能等的可能性.随后通过心率等指标来反映赛洛西宾是否通过缓解大鼠恐惧情绪从而减少大鼠22 kHz USV.通过给予受体拮抗剂探究赛洛西宾影响大鼠22 kHz USV的作用受体,通过即早报告基因免疫荧光染色探究主要作用脑区,运用化学遗传学等手段探究相关神经环路.结果 在30 cm×30 cm×15 cm的箱体中 5μLTMT可以稳定诱导成年SD大鼠22 kHz USV.赛洛西宾呈剂量依赖性地抑制大鼠22 kHz USV,1 mg·kg-1以上的剂量完全抑制大鼠22 kHz USV.赛洛西宾降低了TMT诱导的大鼠僵直时间延长、心率上升说明大鼠恐惧情绪的缓解.提前给予5-HT2A受体拮抗剂M100907可逆转赛洛西宾抑制大鼠22 kHz USV现象,BLA脑区损毁后赛洛西宾抑制大鼠22 kHz USV的现象消失.结论 1 mg·kg-1赛洛西宾可抑制TMT诱发的大鼠22 kHz USV,该作用主要通过缓解大鼠恐惧情绪而发挥作用,赛洛西宾主要通过BLA脑区神经元的5-HT2A受体发挥药效.
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