IL-17及其受体调控DLL4-Notch信号通路影响甲状腺乳头状癌新生血管生成

目的 研究白介素-17(IL-17)/白介素-17 受体(IL-17R)调控DLL4-Notch信号通路影响甲状腺乳头状癌血管生成的机制.方法 建立甲状腺乳头状癌细胞(TPC-1)-内皮细胞共培养体系,检测50 ng/ml IL-17 刺激剂对共培养系统中人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖、迁移、成管能力的影响.Western blot 法检测共培养体系中HUVECs DLL4-Notch信号通路和血管新生蛋白表达水平.结果 50 ng/ml重组人IL-17A干预可显著促进共培养体系中 HUVECs 的增殖、迁移和成管能力(P<0.01).pLKO.1-EGFP-Puro-IL-17R转染的TPC-1 细胞共培养HUVECs经 50 ng/ml重组人IL-17A干预 6h后,细胞中DLL4、Notch、HES、HEY和血管内皮细胞生长因子受体 1(VEGFR1)、血管内皮细胞生长因子受体 2(VEGFR2)的表达水平得到不同程度的上调,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).DLL4-Notch 通路抑制剂DAPT干预可显著抑制 IL-17 刺激剂对共培养体系细胞中HES、HEY、VEGFR-1、VEGFR-2 蛋白表达增加作用(P<0.01).结论 IL-17/IL-17R 可能通过 DLL4-Notch 信号通路促进甲状腺乳头状癌血管生成.