P75NTR裂解抑制剂对CPZ诱导脱髓鞘小鼠认知功能及海马髓鞘的改善作用

目的 探究P75 神经营养素受体(neurotrophin receptor P75,P75NTR)裂解抑制剂对双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导脱髓鞘小鼠认知功能及海马髓鞘的改善作用.方法 采用连续喂食 0.2%CPZ的方法构建急性脱髓鞘模型(CPZ小鼠),同时设立对照组;5 周后,在CPZ小鼠海马区注射P75NTR裂解抑制剂或生理盐水.在第 6 周,通过水迷宫、高架十字迷宫实验检测小鼠行为学的改变;通过快蓝染色检测髓鞘脱失情况;通过Western blot检测海马组织中P75NTR及髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达变化;通过免疫组织化学检测海马组织中MBP阳性表达量的变化.结果 与对照组相比,CPZ小鼠逃避潜伏期增加,跨台次数、进入开臂及在开臂中活动时间减少(P均＜0.05);快蓝染色结果显示,CPZ小鼠胼胝体区髓鞘结构疏松,着色明显变浅;CPZ小鼠海马区P75NTR表达增加(P＜0.05);CPZ小鼠海马区MBP表达减少(P＜0.05).相比于生理盐水的干预,P75NTR裂解抑制剂干预后,小鼠逃避潜伏期降低,进入开臂及在开臂中活动时间增加(P均＜0.05);P75NTR裂解抑制剂干预后,小鼠海马区MBP表达上升(P＜0.05).结论 抑制P75NTR的裂解可以改善CPZ模型小鼠的认知功能障碍,其作用机制与减轻海马中髓鞘脱失有关.